在已经公布的梗概中,书生、蛤蟆精、乌龟精成为主角,书生被两个怪物抓到古井底评判故事好坏,在听故事的过程中也讲述了自己的经历。而在海报下方的标题上,标题中的“SCREAM”中的M也被写成了罗马数字“VI”,很有设计感。影片讲述在与鬼脸杀手的激烈交锋中,四名年轻人幸存下来,他们离开了伍兹伯勒镇,开始了新篇章,然而将再次面对与鬼脸杀手交锋。第5部中的幸存者梅丽莎·巴雷拉、贾思敏·萨沃伊·布朗、梅森·古丁、珍娜·奥尔特加继续主演,导演马特·贝蒂内利-奥尔平、泰勒·吉勒特和编剧詹姆斯·范德比尔特、盖伊·布西克也回归,海顿·潘妮蒂尔回归饰演她在第4部的角色。